1999年李世恩参加了MBC第28期演艺人才培训班,之后做过模特为杂志拍摄时装图片,2003年得到了出演了电视剧《野人**》的机会并且拿下了这一年SBS演艺**最佳女配角奖,当时评审都认为这个眼睛大大的女孩有一天会成为韩国演艺界的重量级人物。果不其然之后李世恩就凭着《大长今》中的害人害得十分投入的医女“阿烈”一角迅速走红。接下来为了让自己的演出更加多元化,李世恩主演了安炳基导演的第三部作品恐怖片《笔仙》,凭借一双无人能敌的大眼睛和《大长今》中就有练过的咋呼功力吓人吓得非常专业。在《大长今》中,李世恩扮演的一个比自己年龄大十岁的人物,《笔仙》则是演了一个比自己实际年龄小十岁的人物,李世恩的演技正在向成熟过渡。2005年**剧集《加油!**》中她延续了恶女的路线,成功地扮演了傲慢无礼、心计沉重的化妆师张银珠,尽管角色依然不讨观众喜欢,但是戏外的李世恩走红依旧。她也表示说希望能够出演纯情善良的女主角,可惜还没有碰到好的剧本。2005年由韩国有线卫星TV电影*道OCN自己制作的HD电影系列恐怖电影《Coma》中,李世恩参加了由宫首昌导演拍摄的第一部分《生日聚会》的演出,该片在韩国的**电影节上受到各方好评。2006年的剧集《爱情需要奇迹》中李世恩扮演的柳世飞是生活用品公司的品牌部经理,自信美丽且大方理智,对男主人公也是痴情异常,只不过终究无法逃过女二号的“悲惨命运”,嫉妒心极强,总是不择手段地干出一些损人不利己的蠢事,看来等待她完美**变身的观众们还要继续等上一小会儿了。